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奥拉帕利2024最新价格已定

更新时间：2024-07-14 08:00作者：佚名

*仅供医学专业人士阅读参考

奥拉帕利新辅助治疗，为更多晚期卵巢癌患者提供获益治疗新选择
关键信息：
多项高级别循证医学证据表明，奥拉帕利维持治疗可为晚期卵巢癌患者带来全面OS获益，改善生存预后。
今年ASCO年会公布了关于奥拉帕利用于晚期卵巢癌新辅助治疗的两项研究，其中奥拉帕利联合帕博利珠单抗用于HRD阳性晚期卵巢癌新辅助治疗的开放标签、国际多中心的探索性研究[7]（摘要号：5545，NCT04417192），客观缓解率（ORR）高达70%，表明奥拉帕利用于HRD阳性晚期卵巢癌新辅助治疗显示出潜在治疗获益。另一项关于奥拉帕利新辅助治疗PSR高级别浆液性卵巢癌患者的随机、全球多中心II期NEO研究[8]（摘要号：5506）新辅助奥拉帕利后行二次减瘤术，术后仅用奥拉帕利维持治疗与术后化疗+奥拉帕利维持治疗效果相当，对于不能耐受化疗的患者提供了潜在的“去化疗”选择。
卵巢癌作为病死率最高的妇科恶性肿瘤，70%的患者就诊时已处于晚期[1]。虽然多数患者经过肿瘤细胞减灭术和以铂类药物为基础的联合化疗可获得临床缓解，仍有70%的患者会在2～3年内复发[1]。大多数患者随着疾病的复发次数和化疗线数的增加，最终演进为铂耐药，临床治疗非常棘手。PARP抑制剂维持治疗是晚期卵巢癌患者降低复发风险或延缓复发的重要手段。
如何进一步拓展PARP抑制剂潜在治疗获益，是临床探索的热点问题。美国临床肿瘤学会（ASCO）年会作为全球肿瘤学领域最重要的盛会之一，今年ASCO年会重磅公布了奥拉帕利在卵巢癌新辅助治疗的两项研究（摘要号分别为5545和5506），或为晚期卵巢癌新辅助治疗带来临床新思索。值此契机，医学界肿瘤频道特邀中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）周颖教授分享奥拉帕利在晚期卵巢癌领域的相关探索，解读新辅助治疗相关研究，以飨读者。

多项研究回顾证实，

奥拉帕利维持治疗显著延长晚期卵巢癌OS

近年来，PARP抑制剂维持治疗为卵巢癌的治疗带来了重大变革，一系列高级别循证医学证据表明PARP抑制剂在初始治疗或铂敏感复发性（PSR）卵巢癌患者带来显著的生存获益。奥拉帕利作为全球和国内首款获批的PARP抑制剂，可将PARP蛋白捕获在DNA单链断裂位点，阻止其修复并经由细胞增殖产生双链断裂，进而促进肿瘤细胞凋亡[2]。多项临床研究证实奥拉帕利可为新诊断晚期和铂敏感复发性卵巢癌患者带来无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的双重获益。
SOLO1研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心的Ⅲ期研究，旨在评估奥拉帕利用于携带BRCA1/2突变的晚期卵巢癌含铂化疗后一线维持治疗的疗效。七年随访结果[3]显示，奥拉帕利组中位OS尚未达到（NR vs75.2个月），7年OS率高达67%，与安慰剂相比提升超过20%，死亡风险显著降低45%。该研究结果表明奥拉帕利可为BRCA突变卵巢癌患者带来长久OS获益。
PAOLA-1研究[4]是一项随机、双盲、国际多中心的Ⅲ期临床研究，进一步将获益人群扩大到HRD阳性人群。结果显示，在HRD阳性患者中，尽管对照组中有50%的患者在疾病进展后接受了PARP抑制剂，但奥拉帕利联合贝伐珠单抗组的中位OS较对照组仍可延长近18个月（75.2个月 vs 57.3个月），5年OS率高达65.5%，提升超过17%，死亡风险显著降低38%。该研究表明奥拉帕利可显著提高HRD阳性卵巢癌患者生存预后。
SOLO-2研究[5]是一项随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心Ⅲ期临床研究，研究纳入BRCA突变PSR卵巢癌患者。结果显示，即使安慰剂组38%的患者在后续治疗中使用了PARP抑制剂，奥拉帕利维持治疗仍可延长中位OS达12.9个月（51.7个月 vs 38.8个月），5年OS率为42%，死亡风险降低26%。SOLO-2研究首次证实奥拉帕利维持治疗可以为BRCA突变的PSR卵巢癌患者带来OS显著获益。
L-MOCA研究[6]是首个对于亚洲人群PSR卵巢癌患者的单臂、多中心的Ⅲ期临床研究，研究纳入接近真实世界患者情况的PSR卵巢癌患者。结果显示，ITT人群的中位OS达到了54.4个月，42个月的OS率为59.7%。无论基因状态如何，奥拉帕利均可为PSR患者带来OS获益，进一步夯实奥拉帕利在中国PSR全人群的临床证据。

奥拉帕利新辅助治疗，探索更多卵巢癌获益人群

新诊断卵巢癌初始治疗模式为肿瘤细胞减灭术和以铂类药物为基础的联合化疗。新辅助治疗已在众多肿瘤中显示出良好的疗效和安全性，那么奥拉帕利新辅助治疗是否可为晚期卵巢癌患者带来临床获益呢？
今年ASCO年会上公布了一项奥拉帕利联合帕博利珠单抗用于HRD阳性晚期卵巢癌新辅助治疗的开放标签、国际多中心的探索性研究[7]（摘要号：5545，NCT04417192），结果显示，一共入组20例患者，客观缓解率（ORR）高达70%。肿瘤缓解可能与BRCA1/2突变相关（p=0.066，OR=7.33）。17例患者接受了减瘤手术。13例存在化疗可评估（CRS）的患者中，病理缓解率为84.6%。6例（30%）患者达到病理完全缓解（pCR）（手术标本无残留肿瘤）。12个月的PFS率为91.7%；安全性方面，未发现新的安全性信号。表明奥拉帕利用于HRD阳性晚期卵巢癌新辅助治疗显示出潜在治疗获益。
对于PSR卵巢癌患者，今年ASCO年会公布了一项关于奥拉帕利新辅助治疗PSR高级别浆液性卵巢癌患者的随机、全球多中心II期NEO研究[8]（摘要号：5506）。共入组44例患者，结果显示，在36例接受手术的患者中，31例（86%）经手术切除后达到无可见残留病灶。奥拉帕利组和化疗组的辅助治疗周期中位数相似，两组未观察到PFS和OS差异（p=0.85）。无可见残留病灶的受试者OS更长(HR=0.23，p=0.0097)。安全性方面，奥拉帕利新辅助治疗期间的耐受性良好，未观察到严重的不良事件。该研究表明在PSR晚期卵巢癌中，新辅助奥拉帕利后进行肿瘤细胞减灭术是可行且安全的。术后仅使用奥拉帕利的效果与化疗后使用奥拉帕利的效果相当，且毒性更低，提示奥拉帕利可作为PSR人群“去化疗”的潜在治疗方案。

小结

多项高级别循证医学证据表明，奥拉帕利维持治疗可为晚期卵巢癌患者带来全面OS获益，今年ASCO年会公布的两项奥拉帕利在晚期卵巢癌新辅助治疗的临床研究，进一步扩大了奥拉帕利的获益人群，为那些不能耐受化疗的患者带来潜在治疗方案的新希望。未来期待更多前瞻性医学证据，为更多晚期卵巢癌患者带来治疗新选择。
专家简介

周颖 教授

主任医师、研究员、教授、行政科主任

中国科学技术大学附属第一医院妇产科博士生导师、博士后流动站指导老师

享受国务院政府特殊津贴、国家健康科普专家库成员（妇幼健康）

安徽省学术和技术带头人、安徽省特支计划卫生创新领军人才

安徽省第一届卫生健康杰出人才、第九届“安徽省青年科技创新奖”杰出奖获得者

中华预防医学会生殖健康分会委员

中国抗癌协会宫颈癌专委会委员

安徽省妇科质控中心主委

安徽省抗癌协会 家族遗传性肿瘤分会候任主任委员

安徽省医师协会妇科肿瘤分会副主委

安徽省医师协会妇产科分会副主委

安徽省医学会妇产科学分会、妇科肿瘤分会委员兼学术秘书

主持国家自然科学基金4项、省级课题5项；作为骨干承担国家重点研发课题2项

获得安徽省科技进步一等奖1项（R1）、二等奖1项（R2）

以第一或通讯作者在Nature Communication、Oncogene、Cancer Science、EJSO等杂志发表SCI文章20余篇；《现代妇产科进展》、《中国病毒病杂志》杂志编委

主编《卵巢恶性肿瘤医嘱诊疗手册》、参编《卵巢恶性肿瘤诊疗手册》（副主编）、《微创无瘤防御理论与实践》（编委）

参考文献：
[1].中华医学会妇科肿瘤学分会. 卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南(2022版)[J].肿瘤综合治疗电子杂志,2022,8(03):64-77.
[2].孟新源,尹骏,张莉.奥拉帕利在铂敏感复发性卵巢癌患者维持治疗中疗效分析[J].临床军医杂志,2023,51(08):818-820.
[3].DiSilvestro P, Banerjee S, Colombo N, et al. Overall survival (OS) at 7-year (y) follow-up (f/u) in patients (pts) with newly diagnosed advanced ovarian cancer (OC) and a BRCA mutation (BRCAm) who received maintenance olaparib in the SOLO1/GOG-3004 trial. 2022 ESMO, Abstr 5170.
[4].Ray-Coquard I, Leary A, Pignata S, et al. Olaparib plus bevacizumab first-line maintenance in ovarian cancer: final overall survival results from the PAOLA-1/ENGOT-ov25 trial. Ann Oncol. 2023 Aug;34(8):681-692.
[5].Poveda A, Floquet A, Ledermann JA, et al. Olaparib tablets as maintenance therapy in patients with platinum-sensitive relapsed ovarian cancer and a BRCA1/2 mutation (SOLO2/ENGOT-Ov21): a final analysis of a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021 May;22(5):620-631.
[6].Gao Q, Zhu J, Zhao W, et al.Overall survival (OS) in patients with platinum-sensitive relapsed ovarian cancer (PSROC) treated with olaparib maintenance monotherapy: Update from the L-MOCA trial. 2024 ASCO, Abstr 5559.
[7].Harano K, Nakao T, Nishio S, et al.Neoadjuvant combination treatment of olaparib and pembrolizumab for patients with HRD-positive advanced ovarian cancer. 2024 ASCO, Abstr 5545.
[8].Lheureux S, May, T Wilson MK, et al.Phase II randomized multi-centre study of neoadjuvant olaparib in patients with platinum sensitive relapsed high grade serous ovarian cancer: The NEO trial. 2024 ASCO, ABstr 5506.
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